【脑客中国】朱英杰：阿片戒断及成瘾记忆的神经环路机制

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各位老师们和同学们，大家晚上好。我是朱英杰，来自中国科学院深圳先进技术研究院的脑认知与脑疾病研究所，非常感谢罗跃嘉教授的邀请，今天也很荣幸可以在《脑客中国》直播平台跟大家分享我们的一些研究工作。

我今天汇报的题目是阿片戒断以及成瘾记忆的神经环路机制，我们实验室主要是做成瘾相关研究，包括药物成瘾和物质成瘾等。

1.成瘾的定义与分类

首先我们来看一下成瘾的定义，成瘾被定义为一种慢性复发的疾病，表现为强迫性的寻求和使用药物或物质，即使存在负面效果，以及大脑长久的改变。那么其中很重要的是成瘾是慢性复发的，只发生一次的就不叫成瘾。成瘾的核心特征是患者明确知道自己的行为有害却无法自控。

广义上的成瘾分为物质成瘾和行为成瘾，其中物质成瘾可以分为非法物质（也就是毒品）和合法物质的成瘾。毒品成瘾包括阿片类的海洛因、精神兴奋性的可卡因、冰毒以及大麻类的毒品；合法物质使用最广泛的主要是烟草和酒精。这种非法物质和合法物质的区分是基于人类社会法律层面的区分，但是在成瘾性和生理伤害程度上，两者之间并不是截然不同的。

大家可以看这张图，横坐标代表的是这个物质的生理伤害程度，纵坐标代表的是物质的成瘾性或者是依耐性。可以看到右上角海洛因是最危险的，它的成瘾性最高，生理伤害程度也最大；其次可卡因也是很危险的，成瘾性和生理伤害程度都很高，所以它们是毒品类。但是你也可以看到像烟草、酒精，它们的成瘾性也不低，生理伤害程度也居于中等水平，但他们却是合法物质。

行为成瘾和物质成瘾有很多的共性，比如说这个行为可以导致快感或者是缓解痛苦，这些在物质成瘾和行为成瘾都是存在的；第二点就是都具有强烈的渴求，像不玩游戏就很难受；第三就是不顾不良的后果，比如即使玩游戏影响了学习，影响了工作，还是要继续；因此就会出现第四点第五点，忽视正常快乐、乐趣和将成瘾物质或行为作为第一需求。戒断和耐受则在有些情况下存在，有些情况则不是那么的明显。

2.阿片类物质成瘾

我们今天要讲的是阿片类物质成瘾，阿片类物质包括有从罂粟果实里面提取出来的鸦片、鸦片中主要的活性成分**、**改造出来的海洛因以及美沙酮、可待因和杜冷丁等。这些物质一些是毒品，另外一些又多是临床中广泛使用到的镇痛药，所以镇痛和成瘾两者是密不可分的。

我们可以看到**这种强有效的阿片镇痛药，和我们前面提到过的最危险的毒品海洛因的化学分子式只相差了两个羟基。

从来没有一种物质像阿片类物质那样在人类社会、人类历史和国际社会上引起这么大的事情，从旧时我们熟悉的两次鸦片战争到如今美国阿片危机。两次鸦片危机对中国来说是永久的痛，现代社会发生了美国的 Opiate crisis。过去10年以来，美国因为阿片类药物过量死亡的人由1万增长到5万。

3.成瘾是一个大脑的疾病

比如右边这个在动物身上的电生理事件发现对老鼠打一针的可卡因，第二天你就能发现这个中脑多巴胺神经元发生了突触可塑性，它突触的强度增加了,AMPA/NMDA的比率也变大了。这些都提示我们有些毒品是接触一次，就能够引起大脑结构功能的变化。

4.药物成瘾周期

今天我将结合脑科学和脑功能这些背景知识，讲讲三个我们自己的研究，包括一个阿片戒断的丘脑神经环路机制和联合性学习以及阿片群体记忆的丘脑神经环路机制。

药物成瘾存在一个明显的周期，从一开始接触药物或毒品之后，体验到的是奖赏效应，这个物质让你感觉很好，但之后就会进入戒断期，在戒断期身体会产生一个痛苦的戒断反应，包括躯体的和心理的痛苦的阶段症状，这痛苦的反应导致这个人不断的寻求毒品以缓解戒断症状，从而进行复吸的这样一个周期。重新获得毒品，重新体验奖赏，又重新进入戒断期，周而复始。

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