【脑客中国】杨志伟：孤独症无创神经调控相关研究进展

9月15日晚上20点，由中华医学会精神医学分会精神康复协助组、广东省医学会精神医学分会物理治疗学组和广东省医师协会精神科医师分会康复与物理治疗专业组主办的“2022年精神病学临床诊疗新技术讲坛-无创脑神经调控”第16期讲座在脑客中国直播平台举办。

本期讲座非常荣幸地邀请到上海市精神卫生中心张天宏医学博士进行主持以及深圳市精神卫生中心杨志伟医学博士进行报告。报告的题目是：孤独症无创神经调控相关研究进展。以下为杨志伟医学博士直播节选：

直播节选（2022.9.15）

1.ASD概况

1943年由Kanner首先描述了儿童孤独症，又叫自闭症：Autism。儿童孤独症谱系障碍(ASD)三主征：社会交往障碍: 缺乏目光交视、 表情少，独自嘻玩、互动差、不理睬人、不会察言观色(情商低)；语言与非言语交流障碍: 没有语言、鹦鹉学舌、身体语言缺乏或异常、重复言语、单向言语；狭隘兴趣和重复刻板行为: 例如转圈、拍手，感觉异常，特殊兴趣、能力。

ASD的分型维度: 1. 根据症状的严重程度和典型性，由重到轻横向划分。2. 参考认知能力，智商可以高如天才，也可以低如弱智。比较典型的孤独症，一眼可以看出的，一般症状较为严重，且智力损害较为明显。还有一部分，例如阿斯伯格综合征，也属于孤独症谱系，这一类人一般智力在平均水平以上，且孤独谱系症状相对不严重。非典型患者中，有一部分高功能患者，智商较高且症状不严重，与阿斯伯格综合征有所重叠；还有一部分患者智商不太高，学习能力不强，但也具有孤独症谱系的一些特点。

《Nature》杂志曾将DSM-5的发布称为科学界的重大事件。DSM-5在诊断分类中列出了一类神经发育障碍，并且将孤独症和它相关的症状合并到了孤独症谱系。这个人群中70%以上的结局为终身性精神残疾+智力残疾，需要家庭-社会监管。2012年流行病学调查显示美国患病率1/88，经济负担: 364亿美元/年。2014年《中国自闭症儿童发展状况报告》显示中国孤独症患者估计1000万，如今这个数目可能已经翻倍。在90年代初，国际和国内的流行病学调查显示ASD的患病率约为0.03%，是一个罕见病，到2020增加到了1.85%，表示近30年来ASD患病率增加61.7倍！ASD患病率还在逐年增长！2009-2017年在3-17岁儿童中约有17%的被诊断为各类(神经)发育障碍。

2.ASD的神经生物学异常——科学依据

神经发育障碍的病因发病机制：从基因检测的角度来看，真正报告有基因异常的约占32%，仅有约三分之一的患者报告有确定致病基因。在整个神经发育障碍里，智力损害越严重的，基因丢失的往往比较多。神经发育障碍与原发性癫痫的共患率较高，特别是亚临床和阈下癫痫。两者在生物学上可能存在共源性，在神经发育过程中形成了共病的特点。总体上来说，孤独症谱系的病因学是基因和环境交互作用的病因学模式。

ASD的神经病理基础：出现在大脑发育早期(妊娠4~6个月至出生后大脑爆发生长期即2岁以前)的神经发育异常;  大脑多个脑区、皮层下神经结构脑干、小脑多处部位发生异常的细微改变(镜像神经元系统); 显微镜下的特点: 脑细胞迁移、排列紊乱，皮质厚度和神经细胞数量改变，神经环路连接异常。

从研究中看，孤独症受损的脑区比较集中在大脑皮质、小脑、胼胝体、基底神经节，海马、杏仁核以及脑干，在这些地方都有异常发现。

功能影像学的研究表明，用不同表情的图片刺激ASD患者，fMRI影像中显示正常人与表情识别相关的梭状回呈现激活状态，而ASD患者的梭状回无激活，提示ASD患者该区域出现功能障碍。

早期有研究发现，ASD大脑的容积和重量与正常人不同，患儿幼时脑袋大大的，看上去较聪明。随着年龄增长，和正常儿童的脑容量差距逐步缩小。有学者提出这可能是因为患儿早期神经元的凋亡出现问题，不能形成正常的神经连接，而到后期由于神经损伤，脑容量会随之降低。大脑功能区之间的结构性关联异常是各种认知活动障碍的重要生理基础。孤独症谱系障碍患者的结构性特点主要是神经长程关联不足或局部关联过度。

3.ASD的治疗策略与神经调控的治疗进展

经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation，TMS)是于1985年由英国谢菲尔德大学Barker等人创立的一种新的神经电生理技术，该技术具有功能方面的独特性和无创、无痛、操作简便及安全可靠等优点。不同的频率对皮层代谢活动有不同影响: 高频刺激(15~25Hz）可能导致局部代谢水平增高，低频刺激(1-5Hz)可能降低局部代谢水平。

由于儿童ASD研究的困难与限制，疾病的异质性和复杂性，目前尚无基于循证的《指南》性文件。对已发表的rTMS治疗ASD的研究进行回顾性分析，专家共识一致认为rTMS对缓解ASD的临床症状具有重要前景。现有的研究数据表明rTMS对ASD具有明确的治疗潜力，但研究也有局限性，需要对rTMS治疗ASD的安全性和有效性进行明确的研究。

经颅电刺激是一种利用低强度的电流(一般为0-2mA)刺激大脑皮层的靶区域，调节大脑皮层神经元兴奋性、调节脑电波节律、促进神经重塑和修复、改善脑部供血的无创神经调控技术。

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