【脑客中国】何长江:经皮迷走神经刺激在精神疾病中的应用

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9月29日晚上20点,由中华医学会精神医学分会精神康复协助组、广东省医学会精神医学分会物理治疗学组和广东省医师协会精神科医师分会康复与物理治疗专业组主办的“2022年精神病学临床诊疗新技术讲坛-无创脑神经调控”第18期讲座在脑客中国直播平台举办。


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本期讲座非常荣幸地邀请到西安市精神卫生中心精神科主任医师何长江进行报告。报告的题目是:经皮迷走神经刺激在精神疾病中的应用以下为何长江主任医师直播节选:


直播节选(2022.9.29

1.迷走神经解剖及功能



迷走神经是我们的第10对脑神经,是我们身体里的最长的神经,它从脑干延伸到结肠远端1/3处。副交感神经系统的主要神经底物,由传入和传出通路组成,尽管传入占主80%,但作为维持机体心理生理平衡的复杂神经结构网络的一部分,重要性不可低估。迷走神经实际是两条神经,左迷走神经和右迷走神经,神经来源和目标略有不同。不同类型的纤维组成,髓鞘形成、大小和传导速度各不相同。确定三种类型的纤维,每一种都有不同的生理特性:有髓a纤维:小纤维和大纤维组成。小的是内脏传入纤维,大的是传入和传出躯体纤维;有髓b纤维:传入和传出神经节前纤维;c纤维:约70%,无髓鞘,大量内脏器官传递内脏信息。


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四大核团:DMNVN背侧运动核;NA:疑核;NST:孤束核; SNT:三叉神经脊核。
疑核:是大多数心血管运动神经元的来源。背侧运动核:也包含一些心血管运动神经元,主要支配膈下内脏器官。孤束核(NTS):传入信息的主要枢纽。三叉神经脊髓核:通过颈上神经节,主要从头部和声音结构传输传入和传出脉冲。迷走神经主要通过NTS中的突触连接投射到包括前额皮质在内的高级大脑中枢。


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迷走神经是身体的“伟大的奇妙保护者”。由复杂的神经内分泌免疫网组成,维持体内平衡。大多VN纤维是来自内脏器官的无髓鞘c纤维,有髓鞘A-b纤维针对躯体感觉、躯体运动和副交感神经支配产生作用VN纤维主要是胆碱能神经递质,其他非胆碱能非肾上腺素神经递质也参与其中。迷走神经传入束止止于三叉神经脊核NST迷走神经对心血管、呼吸和消化系统提供关键控制。对于炎症,情绪和疼痛调节,都可能由迷走神经控制。



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2.经皮迷走神经刺激tVNS的历史


VNS的起源可以追溯到100多年前。18世纪末和19世纪早期,人们认为癫痫是由过量的血液流向大脑引起,称为静脉充血。患者经常通过手动压迫颈部的颈动脉来抑制血液流动。19世纪晚期,美国神经学家JamesLCorning发明了一种“颈动脉叉”,一种促进颈动脉压迫的装置,后来被刺激申极增强。准备刺激靠近颈动脉的VN的颈支,以降低心率,减少流向大脑的血液。当时的效果是明确的,但考虑到安全性,且没有更深入的研究,因此未被广泛接受。


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植入式迷走神经刺激(iVNS)由JakeZabara在20世纪80年代所开发,他发现在犬类模型中有很好抗癫痫效果,并将其应用于人类中。截至2014年,全球有超过10万名患者植入了iVNS。主要是对难治性癫痫进行治疗。研究发现癫痫发作频率的显著降低,也有相当一部分患者的症状没有改善。1997年,FDA批准左颈iVNS治疗难治性癫痫。对难治性癫痫患者观察发现,经过iVNS治疗后,癫痫情况得到改善,同时抑郁情绪也有所改善。2005年,FDA批准iVNS难治性抑郁症的治疗。目前,iVNS评估为治疗包括心力衰竭在内的多种疾病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、败血症和慢性疼痛。但由于iVNS是需要昂贵的侵入性外科手术,并且需要更换电极,因此普遍性欠缺。由此发展出非侵入性迷走神经刺激(tVNS)。经皮颈VNS(tcVNS)类似于Corning最初的方法,即经皮刺激颈部靠近颈动脉的VN,相对成本较低、舒适、简便。FDA批准tcVNS用于偏头痛和从集性头痛的治疗。2012年taVNS获得欧洲认证治疗癫痫和抑郁症。2019年taVNS获得欧洲认证治疗慢性疼痛和焦虑。


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3.经皮迷走神经刺激tVNS的临床应用


VNS可分为:颈部植入VNS(iVNS);经皮颈VNS(tcVNS) ;经皮耳廓VNS(taVNS);经皮耳廓VNS(paVNS)(微创)。tVNS是taVNS和tcVNS统称。


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颈部植入迷走神经刺激,指征主要是针对局灶性,多灶性癫痫,尤其像一些强直性和非强直性的癫痫发作。文献报道的有效率大概是50%-60%。可以改善情绪、认知和记忆,对重度抑郁症和阿尔茨海默病都有疗效。迷走神经刺激器必装置由一根带有三个螺旋触点(两个活动触点,一个锚定)的电线和一个单针电池组成。VNS通常在植入后2周开始,采用推荐的刺激设置:1.0-2.0mA;500ls脉冲宽度;20-30Hz;30秒开,5分钟关


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tVNS在临床上的应用主要是这几个部分:癫痫、抑郁症、耳鸣以及其他疾病或者症状。一些研究还针对了生理过程及心理过程。


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精神分裂症切步研究发现,tVNS对症状严重程度没有影响。阿尔兹海默症的研究发现,AD小鼠模型中,tVNS可恢复受损的小胶质细胞功能。关于慢性盆腔痛,tVNS可以改善患者报告的疼痛强度和焦虑。



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4.研究展望


迷走神经刺激的实际机制并不清楚。许多研究与类似研究的结果自相矛盾,结果往往很少具有同质性,难从得出结论。许多研究已经证明,tVNS与侵入性VNS影响相同的神经通路,但没有确凿的证据来解释为什么tVNS会产生治疗效果。


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