2023年7月12日晚20点，上海科技大学胡霁教授作为脑客中国科研第107位讲者为大家带来主题为《精神药理的逆转化研究》的报告。以下为直播内容节选：
大脑有三大类疾病：退行性疾病、发育类疾病以及精神类疾病。其中退行性疾病现在面临的问题是机制不清楚，特别是以阿尔兹海默症为代表；发育类疾病，比如说孤独症、自闭症；而精神类疾病，我们就发现很有意思的一个现象：虽然找到了一些药物对精神疾病的治疗是有效的，但相关的机制到现在尚不清楚。
首先这些药物都是化学家们半个世纪甚至一个世纪以前，基于一些朴素的唯物主义观点提出的，即使药物是有效，但关于相关机制的阐明仍不清晰。其次我们前期在实验室里做了很多关于神经环路、情绪和情感的研究，特别是与应急奖赏相关的。我们发现很多这类药物实际上是可以作用在神经环路的节点上面的。所以我们就提出：我们可以在神经环路的机制上去阐释一些药物在精神疾病上起作用的原因。 另一方面，从科学上来说，我们可以把这些有效的药物作为一把钥匙，用来解码大脑的应激和奖赏系统。我们称为逆转化或者反转化研究。
我们要去寻找临床上重要的问题、重要的现象、神奇的药物和神奇的疗法，然后我们再回到实验室通过新技术和新思路建设一个动物模型，最后通过这些动物模型来阐释这些药物为什么会有效。通俗来说，我们不再单单靠自己在实验室的研究去发现哪种药物有效，而是去跟临床沟通，临床确实觉得某个药物有效，我们才来做它的研究。
第二个理论视角是活动，或者叫电活动。从脑区的角度来说，它会发送脑电波。我们可以通过各种方法来探测大脑的活动，例如膜片钳、光学成像，核磁共振等。
5.精神活性药物产生作用的原理
我们通过以下几点来阐释清楚精神活性药物为什么会有效的原理：
第一个是我们要通过在体或者离体的光学记录去发现对药物反应的关键脑区和环路；第二点是我们在关键脑区局部地去注射药物就能够达到全局使用的效果；第三点是要操控这个环路使其达到与使用药物同样的效果；第四点是反向操控神经环路应该能够抑制该药物使用的效果
6.研究发现
通过逆转化研究：
我们首先可以发现精神药物起效的关键神经环路（关键靶点）；并且可以提示该关键神经环路在精神疾病中的作用（科学问题）；最后在未来还可以提示基于该关键靶点的再转化可能（转化价值）。
【完整回放】
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