Journal of Affective Disorders: θ爆发式经颅磁刺激治疗焦虑和抑郁的FNIRS证据

焦虑抑郁障碍已成为现代社会不可忽视的健康问题，其发病率呈逐年上升的趋势。2021年10月，英国权威医学杂志《柳叶刀》发布的一项调查显示，2020年疫情后全球抑郁障碍患者人数增加了27.6%，焦虑障碍患者人数增加了25.6%。此外，目前大量临床医学证据表明，抑郁和焦虑通常处于共病状态。焦虑抑郁共病患者通常症状更严重，病程更长，治疗难度增加，自杀率更高。

传统药物、心理治疗的不足，促使医生寻找其他快速有效的新疗法。经颅磁刺激(Transcranial magnetic stimulation，TMS)是目前神经调控技术中的一线治疗手段，且大量国内国际指南已证明TMS对于精神疾病的疗效。更重要的是，近年来提出θ爆发式刺激(Theta burst stimulation, TBS)可以在保证疗效的基础上大幅缩短治疗时间，许多循证医学证据表明在治疗抑郁障碍方面，TBS模式比常规rTMS模式有着相似或更好的疗效，治疗人群也更为广泛。

功能性近红外光谱(functional near- infrared spectroscopy，fNIRS)是近年来广泛使用的脑功能神经成像技术，可用于测量双侧额叶颞叶皮层的血流动力学，获取大脑活动过程中氧合血红蛋白和脱氧血红蛋白的变化，推断大脑的局部激活水平。TMS的高频刺激引起刺激部位血流量增加，低频刺激使血流量减少，正好可以使用fNIRS进行检测。

2023年华中科技大学的张妍教授等人利用fNIRS评估了iTBS模式的TMS治疗对焦虑抑郁障碍的干预效果，为TMS治疗精神疾病的发展提供新的证据。此项成果题为：

Theta-burst stimulation of TMS treatment for anxiety and depression: A FNIRS study，

发表于 

来自华中科技大学附属医院的24名女性和13名男性焦虑抑郁患者接受iTBS模式的TMS治疗。

纳入标准：

①符合《精神障碍诊断与统计手册 第五版》焦虑和抑郁障碍诊断标准

②医院焦虑抑郁量表评分均高于7分

所有患者在治疗前和10次TMS治疗后进行量表评估和言语流畅性任务(Verbal Fluency Task,  VFT)。

医院焦虑和抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)用于评估患者的抑郁和焦虑症状

VFT任务期间的血氧信号变化用于评估脑激活状况。

对治疗前后的HAD-A和HAD-D分数进行配对样本t检验，结果显示，治疗后患者的抑郁和焦虑分数都显著降低，症状得到显著改善。

在iTBS治疗后患者的布洛卡区、额叶区域的血流动力学较治疗前显著增多。

观察到HAD-D分数变化和左侧DLPFC的氧合血红蛋白浓度变化之间存在显著的负相关。

抑郁评分变化与左侧DLPFC氧合血红蛋白浓度变化之间相关性

四、脑网络分析

1.经过iTBS模式治疗后焦虑抑郁障碍患者的症状得到明显缓解。与传统rTMS的高频治疗方案实现的疗效类似，iTBS模式可诱导神经功能兴奋性的长时程增强(LTP)。TBS模式的特点是簇刺激，更接近大脑神经活动的生理状态，同时，TBS模式大大缩短了治疗时间，提高了治疗效率。

2.iTBS模式刺激能改善焦虑抑郁患者前额叶功能障碍。抑郁障碍患者的左额叶脑区通常处于的低激活状态，这导致其在VFT中无法很好地激活布洛卡区。fNIRS结果显示，经iTBS治疗后，患者布洛卡区和额叶的血流动力学显著升高，即患者认知任务中相关脑区激活增加，血流量的增加促使神经元突触激活。进一步的相关性分析结果显示，抑郁评分的变化与左侧DLPFC氧合血红蛋白浓度的变化呈显著负相关，即抑郁症状的改善与氧合血红蛋白浓度呈正相关。这进一步证明，抑郁障碍与前额叶功能有关，额叶皮层活动减少导致个体抑郁和精神压力。

3.iTBS模式治疗可以增强焦虑和抑郁障碍患者的大脑功能连接。以往研究表明，iTBS治疗后，患者的腹侧前额叶和右下顶叶激活迅速增强，这意味着在iTBS刺激下个体大脑的激活水平得到改善；另外iTBS刺激左侧DLPFC可以直接影响左右DLPFC与左海马脑区的神经元活动，这种大脑功能连接增强进一步改善了患者的记忆和认知功能。

参考文献：Zhang, Y., Li, L., Bian, Y., Li, X., Xiao, Q., Qiu, M., ... & Wang, P. (2023). Theta-burst stimulation of TMS treatment for anxiety and depression: A FNIRS study. Journal of Affective Disorders.