经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）是一种成熟的治疗成人难治性抑郁症（treatment-resistant depression，TRD）的方法。最近的研究发现深部经颅磁刺激（deep transcranial magnetic stimulation，dTMS）的H1线圈可以刺激更深（5厘米深）的大脑结构。dTMS可以有望实现更有效治疗抑郁症，因为刺激可以达到皮层下前额叶区域和皮层下奖励和威胁网络区域。dTMS现在也被FDA批准用于成人TRD患者。但是关于TMS和dTMS治疗青少年TRD的疗效研究少之又少。
基于此背景下，美国哈佛医学院Michelle Thai团队研究了深部经颅磁刺激治疗青少年难治性抑郁症的安全性和有效性研究，并将相关研究结果发表在《Journal of Affective Disorders》杂志上，文献标题为“Deep transcranial magnetic stimulation for adolescents with treatment-resistant depression: A preliminary dose-finding study exploring safety and clinical effectiveness ”（IF=6.6,2024年3月)
研究方法
共纳入15名患有难治性抑郁症的青少年进行为期六周的dTMS治疗，参与者在整个治疗过程中完成了临床、安全性和认知评估，并进行6个月的随访评估。
01 临床评估：
主要结果：儿童抑郁评定量表修订版（CDRS-R）
次要结果：贝克抑郁量表（BDI-II）、患者健康调查问卷（PHQ-9）、抑郁和焦虑症状量表（IDAS）
其他次要结果：状态-特质焦虑量表（STAI）、 时间性愉快体验量表(TEPS)、哥伦比亚自杀严重程度评定量表(C-SSRS)
02 具体刺激方案参数如下：
研究结果
01 主要临床结果
在完成所有dTMS疗程的14名参与者中，有6名（42.86%）在治疗结束时获得了临床反应。CDRS-R评分显著下降且在治疗的第二周时CDRS-R评分就出现明显下降。
02 次要临床结果
根据随访数据分析，在每次随访中，CDRS-R、BDI-II和C-SSRS评分与治疗后没有显著差异，仍然显著低于基线。发现较低的基线抑郁严重程度与CDRS-R评分的改善相关且临床改善程度与年龄无关。服用抗抑郁药或精神药物的参与者（N=11）在治疗和随访期间似乎有更大、更持久的症状改善。
03 其他次要结果
根据随访数据分析，在每次随访中，CDRS-R、BDI-II和C-SSRS评分与治疗后没有显著差异，仍然显著低于基线。发现较低的基线抑郁严重程度与CDRS-R评分的改善相关且临床改善程度与年龄无关。服用抗抑郁药或精神药物的参与者（N=11）在治疗和随访期间似乎有更大、更持久的症状改善。
总结
高反应率、疗效持久
在该研究样本中青少年在dTMS后抑郁症状的严重程度显著降低，且反应率达到42%，且改善情况在治疗结束后的6个月保持不变。并且发现更高强度的dTMS可能更有效，因为83.33%（N=5）的应答者接受了120%的刺激强度。研究的数据初步指出，120%MT可能是一个合适的青少年dTMS治疗强度同时可以作为未来进行大规模dTMS研究方案中潜在的最佳刺激强度。
高安全性、无严重副作用
在这个小样本中，大多数（15名参与者中的14名）都可以耐受dTMS。并且没有发现与治疗相关的自杀倾向或躁狂症增加，也没有表明在学习、记忆、持续注意力、转移或执行功能方面存在认知副作用。
局限性与未来发展方向
该研究存在局限性，样本量少且缺乏随机对照设计。在未来的研究中应该采用并采用大样本、随机、假对照设计来证明因果关系确定对dTMS反应的预测因素并进一步的研究来解决关于优化青少年TMS方案，确定治疗机制可以指导临床医生制定个性化治疗计划，以选择可能对dTMS有反应的青少年。
总的来说，这是目前第一个验证dTMS治疗青少年TRD的安全性和有效性的临床试验研究。虽然这是一个样本量小的探索性研究，但结果也是令人鼓舞的，为未来对该人群的dTMS研究提供了初步的证据。
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