难治性抑郁症(Treatment-resistant depression, TRD)在患有双相情感障碍(Bipolar disorder, BD)和重性抑郁症(Major depressive disorder, MDD)的患者中很常见,世界卫生组织全球健康调查显示,BD和MDD加重了全球疾病和残疾负担,仅有约30%的患者能通过初始治疗达到缓解,而那些对多种疗法无反应的患者被称为TRD患者。尽管药物治疗和心理治疗等疗法取得了相当大的进展,但针对TRD的有效策略却不多见。因此,研究和评估新的干预措施,如无创脑调控技术,对于这一临床挑战至关重要。深部经颅磁刺激(Deep transcranial magnetic stimulation, dTMS)是源自经颅磁刺激的新型无创脑调控技术,并已获得FDA批准可用于MDD的治疗,是TRD患者的潜在选择。与常规8字线圈相比,BrainsWay独特的H线圈设计可实现更广泛的皮层范围和更深层的脑区刺激,从而增强治疗效果。
虽然此前最大的一项荟萃分析已证明dTMS在治疗MDD方面是有效且安全的,但该研究仅关注了单相难治性抑郁症,为了补充关于 dTMS 在 TRD 中作用的现有证据,并为临床应用提供更全面和有根据的依据,广州医科大学附属脑科医院郑伟教授团队联合广西壮族自治区脑科医院蓝贤俊等人纳入了最新发表的随机对照研究,以评估dTMS在TRD患者中的治疗效果和安全性,并结果发表于杂志《Asian Journal of Psychiatry》。
方法
·文献来源
英文数据库:Pubmed、Cochrane Library、EMBASE、 PsycINFO
中文数据库:万方、中国知网
时间截止至2023年6月21日
·检索
关键词:
(“deep transcranial magnetic stimulation” 或 “deep repetitive transcranial magnetic stimulation” 或 deep rTMS 或 deep TMS 或 dTMS 或 H-coil) 和 (depress* 或 dysphor* 或 melanchol* 或 antidepress*)和 (random* 或 sham 或 placebo OR control)
并手动搜索了先前发表的荟萃分析和确定的随机对照试验的参考文献目录。
·纳入条件
基于PICOS原则,筛选出的研究必须符合以下标准:
患者(Participants):成年患者(>18岁),目前患有治疗耐药性单相和双相抑郁症。
干预(Intervention):常规治疗(TAU)+真dTMS治疗(每天一次,连续治疗)或真dTMS治疗作为单独治疗。
对照组(Comparison):TAU+伪dTMS或TAU/伪dTMS作为单独治疗。
结果(Outcomes):主要结果为:dTMS后的反应率和缓解率。次要结果如下:(1)使用临床医生评定的抑郁评定量表测定的dTMS后抑郁症状的改善,(2)认知功能,(3)因任何原因中止治疗,(4)不良事件。
研究(Study):仅包括以单盲或双盲设计发表的随机对照试验,验证dTMS治疗TRD患者的有效性和安全性。排除之前推荐的开放标签研究、其他形式的dTMS研究,例如交替日dTMS和加速dTMS、荟萃分析、综述和病例报告/系列。
结果
共检索到509项潜在相关研究,最终,只有五项随机对照试验符合标准。
共有507名患者参与了试验,其中243名接受了真dTMS治疗,264名接受了对照治疗。dTMS治疗持续时间为4周(每天1次)。所有随机对照试验都使用了H1线圈,总脉冲数从39,600至120,240不等,刺激强度范围为运动阈值的100%至120%,频率为18Hz。
TRD患者反应率和缓解率的森林图
本研究定义的反应率(HDRS总分减少≥50%,45.3%比24.2%)和缓解率(HDRS总分≤10且HDRS总分减少≥60%,38.3%比14.4%)的汇总效应大小均显著。但在认知功能改善方面,有3项研究报告dTMS组和对照组无显著差异。并无任何严重不良事件发生。
结论
1、真dTMS治疗组的抗抑郁反应率(45.3%对24.2%)和缓解率(38.3%对14.4%)显著高于对照组,并且在改善抑郁症状方面表现出优势;
2、两组在认知功能方面没有显著差异;
3、尽管dTMS治疗组表现出较高的刺激部位疼痛和肌肉抽搐/下颌疼痛水平,但两组在其他不良事件和退出率方面相当。
dTMS治疗TRD的潜在治疗机制可能与其H线圈系统有关。与使用8字线圈的常规rTMS“相比,dTMS可能通过使用H线圈激活更深层的皮质区域和奖赏介导的神经通路,产生更强的抗抑郁效果。
这是迄今为止最大的荟萃分析,包括了五项随机对照试验(总样本量为507例),结果表明dTMS治疗对于TRD患者来说是一种安全有效的治疗方法。
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