精神分裂症(schizophrenia)是一种重度致残性疾病,具有病程迁延、致残率高、预后不良等特征,往往造成沉重的家庭及社会负担。然而迄今为止,精神分裂症的治疗手段仍未取得突破性进展,其中抗精神病药物作为其治疗基础,仍具有依从性差、不良反应多、难以耐受等缺点。而非药物治疗手段中无抽搐电休克治疗则会加重认知功能损害,心理治疗对于配合欠佳的急性期患者疗效甚微,因此寻求新型治疗方法成为精神分裂症治疗的攻关难点。
深部经颅磁刺激(Deep transcranial magnetic stimulation, dTMS)是一种基于重复经颅磁刺激技术的新型非侵入性神经调节技术。H线圈在精神和神经疾病的治疗和机制研究方面具有显着优势,具有可逆性、刺激部位深、定位精确等优点。同时也是精神分裂症患者治疗的潜在选择。
目前来说深部经颅磁刺激(dTMS)作为精神分裂症干预措施的有效性和安全性尚不清楚。为了给临床应用提供更全面和有根据的依据,广州医科大学附属脑科医院郑伟教授团队、澳门大学项玉涛教授、广西壮族自治区脑科医院莫宇等团队纳入了符合要求的随机对照研究,以探讨dTMS治疗精神分裂症的有效性和安全性,并将相关研究成果发表于国际精神病学专业期刊《Frontiers in Psychiatry》(IF=4.7,2024年5月)。
研究方法
文献来源
英文数据库:PubMed、EMBASE、PsycINFO、Cochrane Library
中文数据库:万方、中国期刊网
检索关键词
(“deep transcranial magnetic stimulation” 或 “deep repetitive transcranial magnetic stimulation” 或 deep rTMS 或 deep TMS 或 dTMS 或 H-coil) 和 (schizophrenia [MeSH] 或 schizophrenic disorder 或 disorder, schizophrenic 或 schizophrenic disorders 或 schizophrenia 或 dementia praecox) 和 (random* 或 sham
或 placebo OR control)。
此外,还筛选了符合条件的参考文献列表和系统综述,以进行其他研究。
纳入标准
纳入符合PICOS原则的研究。
受试者:患有精神分裂症或分裂情感性障碍的成年人(根据国际标准诊断)
干预措施 vs. 比较组:真dTMS治疗+抗精神病药物或不加抗精神病药物;伪dTMS治疗+抗精神病药物或不加抗精神病药物
评定指标:
主要结果:是通过阳性和阴性症状量表(PANSS)或简明精神病量表(BPRS)测量患者的症状严重程度的变化。
次要结果:(1)通过听觉幻觉评级量表(AHRS)等具体症状量表测量患者的症状变化(2)认知功能 (3)因任何原因中止治疗 (4)不良事件
研究类型:已发表的dTMS治疗精神分裂症的随机对照试验。关于真dTMS与其他形式的NIBS的研究、综述文章和病例报告/系列被排除。
研究结果
共检索到87篇潜在性研究,最终只有3项随机对照试验符合标准。
图1:PRISMA流程图
研究特点
三项观察研究涵盖了80名患有精神分裂症或分裂情感性精神障碍的成年患者。
表1:纳入研究的特征摘要
症状改善
表2:DTMS治疗精神分裂症的临床疗效
图3结果显示,与伪刺激治疗相比,真dTMS在总体精神病理、阳性症状、阴性症状和幻听方面也得到类似的改善。Rabany等人的研究报告了dTMS组的阴性症状显著减少,尽管两组之间没有观察到显著差异。
但在认知功能改善方面,只有一项研究检验了dTMS对神经认知功能的影响,在第四周CANTAB量表仅改善了一项测量条目(5次移动问题的时间),其他无明显改善。
在三项RCT中的脱落率和不良事件的发生率,真dTMS组与伪刺激组之间无显著性差异。一项研究报告的不良反应包括刺痛/抽搐、头部/面部不适和背部疼痛。这些不良反应通常是轻微的和短暂的。
研究结论
症状方面
与伪刺激相比,真dTMS治疗对精神分裂症患者的症状改善似乎无明显改善。只有一项RCT针对左侧背外侧前额叶皮层进行高频刺激,并报道了dTMS组的阴性症状显著减少。虽然dTMS似乎不是一种很有前途的精神分裂症辅助治疗方法,但它显示了改善症状的潜力,这表明需要进一步的研究和更大的样本量、严谨良好的试验设计以及优化刺激参数的试验来评估dTMS治疗精神分裂症的有效性和安全。
认知方面
只有一项RCT进行认知功能评估,由CANTAB测量结果表明除了一项执行功能测试改善外,其他的变化没有显著差异。与其它研究结果并不一致,结果的可变性可能归因于评估工具的缺乏敏感性。应使用标准化和敏感性的评估工具来评估dTMS在该人群中的神经认知影响。
总的来说,这篇系统综述根据三项RCT试验研究了dTMS治疗精神分裂症的有效性和安全性,不同研究方法之间存在明显的异质性。最终结果也为dTMS在精神分裂症中临床应用提供更全面和有力的基础。