IF=7.6 | 从背外侧前额叶到眶额叶：经颅磁刺激在抑郁症治疗中的新突破

重度抑郁症（major depressive disorder, MDD）是一项重大的全球健康挑战，尽管进行了多种常规治疗手段但仍未达到缓解的患者（difficult-to-treat or treatment-resistant depression, TRD）占总 MDD 患者的近 30% 。

经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation, TMS） 作为一种很有前途的非侵入性疗法而受到关注，但目前最常用的抑郁症方案（高频刺激左侧（dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC）背外侧前额叶皮层）的缓解率为 19% 至 37%，有许多患者仍没有反应。

幸运的是，眶额叶皮层（orbital-frontal cortex, OFC） 可能是新的有益靶点，外侧眶额叶皮层涉及非奖励和惩罚方面（即没有得到预期奖励而导致悲伤或出现负面情绪），研究发现抑郁症与外侧眶额叶皮层的过度反应和过度连接有关，在抑郁症患者中发现外侧眶额叶皮层与包括楔前、后扣带回和角回在内脑区的功能连接增加，但在药物治疗时激活水平可降低至对照组的水平。已有研究通过低频 TMS 抑制右侧 OFC 皮层改善了患者情绪和快感缺乏症状。

为此，本研究旨在为对DLPFC-TMS 治疗无反应的患者验证OFC-TMS 治疗方案。

方法

被试：

41 名非精神病性 TRD 患者，其中25名来自荷兰（NL），16名来自美国（US）。

患者在进行 DLPFC-TMS 42.4 ± 21.6次（NL）或 20.4 ± 7.4次（US）治疗无反应后改用 1Hz刺激 R-OFC 方案。

方案：

NL：平均接受了 24.4 ± 16.4 次 1Hz-R-OFC-TMS（靶点Fp2，刺激频率1Hz，刺激强度120%下肢静息运动阈值，持续时间60s，间歇时间30s，脉冲数900）。

US： 平均接受了 20.1 ± 6.7次 1Hz-R-OFC-TMS（靶点AF8，其余参数同NL组）以及 DLPFC 方案（刺激频率1Hz，刺激强度120%上肢RMT，脉冲数1200）。

结果评价：

贝克抑郁量表第二版（Beck Depression Inventory, BDI-II） 评估抑郁严重程度，抑郁焦虑和压力量表（Depression Anxiety and Stress Scale, DASS） 测量焦虑水平， NL组额外使用了匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburg Sleep Quality Index, PSQI）评估睡眠障碍。

结果

首先这两组样本在年龄、性别、药物使用、基线抑郁严重程度以及合并症方面没有显著差异。

经 1Hz-R-OFC-TMS 治疗后的反应率为 24%（6/25, NL），50%（8/16, US），缓解率为 24%（6/25, NL），31%（5/16, US）。

两个样本的抑郁严重程度（BDI-II 评分）显著降低（p < .001） 。且美国样本的情绪改善尤为明显。此外，焦虑、快感缺乏、非快感缺乏、认知情感、躯体症状、认知和非认知症状以及 PSQI 总体评分有显著改善（p ≤ .001）。

OFC-TMS（灰色 DLPFC-TMS ）治疗结果

TMS 治疗前后平均 BDI 评分降低

BDI-II 分量表评分、焦虑评分和睡眠测量的有效性的显著结果

（ PSQI 仅适用于 NL 样本）

结论

1Hz-R-OFC-TMS 在常规 DLPFC-TMS 无反应患者的治疗中展现出临床有效性，既可以作为单一方案治疗，也可以作为增强方案治疗。

US样本以 1Hz-R-OFC-TMS 配合 DLPFC-TMS 方案在情绪改善方面较之于单独使用 OFC 方案得到了更好改善，这似乎预示着联合增强方案可能更适用于对常规 TMS 治疗无反应的患者。