经颅磁刺激治疗自闭症的系统综述

自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder, ASD）是一种行为学定义的复杂神经发育综合征，其特征是持续的社会交流和互动缺陷以及刻板的行为、兴趣和活动。经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation, TMS）可通过减少ASD的核心症状和相关症状对ASD患者进行干预。关于TMS治疗ASD的综述已有发表，然而，自2018年以来，关于研究特征、特定刺激参数、定位技术、刺激靶点、行为结果和神经图像生物标志物变化的系统综述是滞后的。因此，本综述对2018年后发表在PubMed, Web of Science, Science Direct上的文献进行了系统的检索。

研究背景

鉴于ASD中异常的突触可塑性和兴奋/抑制比，以及经颅磁刺激（TMS）调节皮质兴奋性和可塑性的能力，TMS在ASD研究领域的潜力开始在全球的实验室中被探索。

研究方法

研究类型：

纳入了2018年1月1日至2023年6月5日期间发表的纯英文编写的研究，包括随机对照试验、对照试验、平行试验、单盲试验和双盲试验。

受试者类型：

根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM 5）、DSM 4、自闭症谱系商（AQ）、ASD诊断观察量表2（ASD Diagnostic Observation Schedule-2, ADOS-2）或临床医生的诊断，初步临床诊断为ASD的任何年龄或性别的患者。

干预类型：

经颅磁刺激（TMS）。TMS可能是作为一种单独治疗手段，也可能是和其他手段联合治疗。

结果测量类型：

（1）纳入研究的特征，如研究对象的数量、类型、年龄、性别、智商和实验类型；

（2）TMS参数，包括治疗疗程、干预频率、模式、频率强度、每次脉冲数、串数、间隔时间和每次治疗持续时间。

（3）与刺激靶点相关的设置，包括靶点区域、定位方法、定位工具和位置/坐标。

（4）TMS治疗后行为测量的变化。

（5）TMS治疗后ASD神经影像学标志物变化。

数据来源：2018年1月1日至2023年6月5日在PubMed、Web of Science和Science Direct网站上符合条件的研究。

研究结果

系统综述最终共纳入了17篇研究，包括7篇随机对照试验研究和10篇开放标签研究。受试者的年龄范围为2岁-30岁。但是相当多的回顾性研究显示出了中度到较高的偏倚风险，这主要归因于在治疗分配中缺乏受试者和评估者的致盲。

治疗疗程：

在综述的17篇文章中，有7项研究报告了每周进行5次TMS干预，这也是最常用的治疗频次。也有的研究选择了不同的治疗疗程，如一周3次（1篇研究），一周2次（4篇研究），一周1次（2篇研究）。干预的总时间差异很大，从1周到18周不等。

治疗模式：

在综述的17篇文章中，12篇研究使用的是rTMS模式，这也是最常见的模式。17项研究中有5项采用了1Hz的低频rTMS模式。相比之下，最常用的高频刺激频率分别为10Hz、15Hz和20Hz。

刺激靶点和定位方法：

目前使用的定位工具包括脑电图帽、泳帽和基于T1解剖MRI的神经导航。超过一半的研究使用脑电图帽进行定位，这代表了迄今为止使用的主要技术。

背外侧前额叶（Dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC）是最常使用的靶点。在刺激DLPFC的十项研究中，有6项研究刺激的是双侧DLPFC。3项研究应用的是相同的序列，前6次刺激左侧DLPFC，随后刺激右侧DLPFC，最后6次再刺激左侧DLPFC。

2、TMS对ASD行为的干预效果
重复行为和刻板行为：

重复行为量表修订版（Repetitive Behavior Scale-Revised, RBS-R）是用来量化受试者行为变化的主要工具。得分下降最大的是35分，最小的是7.9分。在这8项研究中，只有Ni等人刺激了双侧后颞上沟（posterior superior temporal sulcus, pSTS），其他四项研究中的刺激靶区是DLPFC。
有三项研究报道了经颅磁刺激治疗后刻板行为的变化。Casanova等人报道刻板得分从5.53分下降到3.26分。Sokhadze等人报道刻板得分从5.71分下降到2.73分。Ni等人采用iTBS对患者双侧 pSTS进行5次刺激后，刻板行为和受限兴趣得分没有变化。

语言和社交行为：

10项研究探究了TMS对语言和社会量表得分的影响，采用自闭症治疗评估检查表（Autism Treatment Evaluation Checklist, ATEC）、自我报告问卷社会反应量表第二版（Self-reported questionnaires Social Responsiveness Scale, Second Edition-Adult, SRS-2）和异常行为检查表（Aberrant Behavior Checklist, ABC）等量表。其中，6项研究报告了语言和社会行为的显著改善。

总结

总的来说，自2018年以来，使用TMS治疗ASD的文章在偏倚风险、刺激部位、刺激参数等方面都表现出了明显的多样性。最近的研究结果普遍表明，TMS对ASD的刻板行为、重复行为、语言和社交方面有积极的影响，导致干预后所有量表得分的整体改善。为了加强证据基础，未来的研究应优先考虑随机、双盲、假对照试验。此外，为了更全面地评估TMS治疗的疗效，在进行常规行为评估的同时，结合生理标记物的变化是必要的。