最新共识 | 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024

MCI的流行病学

推荐意见:

中国MCI患病率与世界其他国家相似,但受调查人群年龄、地区、诊断标准等因素影响,MCI的患病率及发病率具有差异性,建议开展更大规模、全国性、统一规范的AD源性MCI流行病学调查(Ⅱa级推荐,A级证据)。

在流行病学调查中,应重视统一诊断标准,使用权威量表、生物标志物等检查手段以提高诊断准确率(专家共识)。



AD源性MCI的发病机制
推荐意见:
AD是涉及多种病理生理变化的慢性复杂疾病,发病机制学说多元化,需要重新审视AD的发病机制,以整体化、系统性地论证不同机制学说之间的关联,寻找AD源性MCI的有效防治靶标(专家共识)。

根据AD发生的可能病因和病理生理变化,确定MCI阶段生物标志物的主要特征,可用于观察AD源性MCI疾病修饰治疗过程中的病情演变(专家共识)。



AD源性MCI的主要临床表现
推荐意见:
对所有MCI患者进行工具性ADL或社会功能检查(Ⅰ级推荐,A级证据)。
重视MCI患者认知域损害的特征和向AD进展的特征(专家共识)。

应重视MCI患者NPS表现的评估,以及时指导AD源性MCI的对症治疗(Ⅰ级推荐,A级证据)。



AD源性MCI的诊断与鉴别诊断
推荐意见:
AD源性MCI神经心理学评估需要包括认知功能、日常和社会能力、NPS的全面评估(专家共识)。
AD源性MCI神经认知功能评估,推荐MoCA、MoCA⁃B和(或)改良版ACE⁃Ⅲ作为筛查量表;主要认知功能领域的评估包括记忆力、执行功能、语言、视空间和结构能力方面(专家共识)。
记忆力评估主要通过学习和延迟回忆测验,其中情景记忆评估包括延迟自由回忆、线索回忆、再认等步骤,可选择AVLT、BVMT⁃R;注意功能的常用评估推荐SDMT和连线测试A;执行功能基本成分的评估推荐连线测试B、SCWT、CaST;语言能力评估可以检测对符号的理解和运用;视空间和结构能力评估可以检测视感知觉和空间结构能力(专家共识)。
对高文化程度的个体进行MCI的诊断,建议通过定期神经心理量表测试、纵向随访比较以发现其认知能力的下降以及向AD的进展过程(专家共识)。
血浆Aβ42/40、p⁃tau217、p⁃tau181、NfL和GFAP以及血液生物标志物整合模型,可用于AD源性MCI的早期筛查、协助诊断和疾病进展的评估,并可作为DMT的随访指标(Ⅱb级推荐,B级证据)。
脑脊液Aβ42、Aβ42/40、p⁃tau181/Aβ42、t⁃tau/Aβ42、p⁃tau217和NfL可用于AD源性MCI的早期诊断及疾病进展的评估,作为启动DMT的检测指标(Ⅰ级推荐,A级证据)。
任何疑诊AD的患者都可以考虑做腰椎穿刺行脑脊液检测,如有记忆问题或存在AD危险因素的患者,持续存在记忆问题、症状不断恶化且未找到确切病因的患者,出现行为改变疑似不典型AD的患者,65岁前出现MCI或痴呆的患者(Ⅰ级推荐,A级证据)。
基因检测适用于有明确家族史,且有明显的常染色体显性遗传危险的个体,有明确痴呆家族史的MCI患者可考虑进行基因检测以协助诊断(Ⅰ级推荐,A级证据)。
ApoEε4基因型检测可用于MCI患者危险分层,预测其向AD进展的风险,并可应用于临床研究中的疗效分析(Ⅱa级推荐,B级证据)。
AD源性MCI的诊断参考2011 NIA⁃AA临床诊断指南和2023 AA临床诊断标准(草案),重视AD核心生物标志物在诊断AD源性MCI的应用,MCI患者若存在AD核心生物标志物异常可诊断为AD源性MCI(Ⅰ级推荐,A级证据)。
淀粉样蛋白PET可用于AD源性MCI的诊断和痴呆进展预测,用于Aβ单克隆抗体治疗启动和疗效监测评估;tau⁃PET可以用于辅助评估病情的严重程度,有助于预测MCI疾病进展(Ⅰ级推荐,A级证据)。

在无法开展病理、体液或分子影像(PET)标志物检测时,通过临床神经心理特征和影像资料等识别,排除其他类型来源的MCI(帕金森病、脑血管病、路易体病、自身免疫性脑病等相关的MCI),符合AD源性MCI神经心理损害特征(如海马型遗忘障碍综合征)和头颅MRI影像特征的MCI患者,可以从临床工作层面诊断为“AD源性MCI”(专家共识)。



AD源性MCI的治疗

推荐意见:
推荐对AD源性MCI患者进行多种非药物联合干预,包括认知训练、中等强度的体育锻炼、合理饮食和保持良好的睡眠(Ⅰ级推荐,A级证据)。
rTMS治疗有助于改善AD源性MCI患者整体认知功能、情景记忆和语言功能(Ⅱa级推荐,B级证据)。
tDCS可以改善记忆、语言流畅性和执行功能(Ⅱb级推荐,B级证据)。
γ频率tACS干预可显著改善AD源性MCI患者的记忆功能(Ⅱa级推荐,B级证据)。
多种模式的神经调控干预联合认知训练可提升AD源性MCI患者的认知功能(Ⅱb级推荐,B级证据)。
针对Aβ的单克隆抗体(如仑卡奈单抗)的DMT可以有效清除Aβ,延缓AD源性MCI患者的病程进展,患者确诊后应尽早使用(Ⅰ级推荐,A级证据)。
对症治疗药物能改善患者认知障碍和减轻NPS症状,可与DMT联合用于AD源性MCI治疗,但仍需大样本临床研究,如多奈哌齐早期延缓AD源性MCI向AD的进展(Ⅱa级推荐,B级证据);重塑肠道菌群平衡药物(如甘露特钠)能降低外周相关氨基酸代谢产物、减轻脑神经炎症,改善AD源性MCI认知功能(Ⅱb级推荐,B级证据);银杏叶提取物EGb761可能改善AD源性MCI的认知和精神症状(Ⅱb级推荐,B级证据)。
使用抗精神病药物治疗AD源性MCI的NPS时,必须权衡其导致认知功能下降的风险(专家共识)。



给医护人员的建议
推荐意见:
医护人员应告知患者:联合干预措施,包括对危险因素的综合管理、认知训练、运动疗法、家庭护理和参与社交互动等,对于预防或延缓AD源性MCI患者的认知功能障碍是有益的(专家共识)。
医生应向AD源性MCI患者及照护者告知DMT药物使用后的定期随访和注意事项,包括评估Aβ负荷、复查MRI以监测ARIA的发生等相关内容(专家共识)。



AD源性MCI的风险因素与预防
推荐意见:

多种因素是AD源性MCI进展为痴呆的高危因素,需定期随访和评估(建议每3~6个月随访评估1次)(Ⅰ级推荐,B级证据)。
AD源性MCI是AD的早期阶段,应重视其早期诊断(Ⅰ级推荐,A级证据)。
主观认知功能下降与AD源性MCI的尽早识别相关,应进行详细的认知域评估并结合生物标志物进行识别(专家共识)。
合理饮食、规律进行体力和脑力锻炼、良好睡眠、控制血压、防治糖尿病、脑血管疾病、心房颤动等对AD源性MCI预防有一定的帮助(Ⅰ级推荐,B级证据)。





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